1、产品参数
【中文名称】左旋肉碱
【英文名】Carnitine
【别名】L-肉碱;L-肉毒碱;维生素BT;左式肉碱;L-β-羟基-γ-三甲铵基丁酸、(R)-3-羧基-2-羟基-N,N,N-三甲基丙铵内盐
【产品规格】10g、1kg
【产品性状】白色结晶或结晶性粉末,有轻微鱼腥味
【CAS号】541-15-1
【分子式】C(7)H(15)NO(3)
【分子量】161.20
【EINECS登录号】208-768-0
【提取来源】动物内脏
【目数粒度】80-100目
【检测方法】HPLC
【应用】保健和功能性食品、日化和化妆品、医药、饲料添加剂等
【保质期】密封、阴凉、干燥处24个月
【包装】50g样品装,1kg瓶袋,25kg桶装。
【海关编码】2932999099
2、产品简介
左旋肉碱(L-carnitine),又称L-肉毒碱、维生素BT,化学式是C7H15NO3,化学名称为(R)-3-羧基-2-羟基-N,N,N-三甲基丙铵氢氧化物内盐,代表药物有左卡尼汀 。是一种促使脂肪转化为能量的类氨基酸,纯品为白色晶状体或白色透明细粉,极易溶于水、乙醇、甲醇,微溶于丙酮,不溶于乙醚、苯、三氯甲烷、乙酸乙酯。左旋肉碱极易吸潮,具有较好的溶水性和吸水性,能耐200℃以上的高温。对人体无毒副作用,红色肉类是左旋肉碱的主要来源,人体自身也可合成来满足生理需要。不是真正意义上的维生素,只是一种类似维生素的物质 [4] 。具有脂肪氧化分解、减肥、抗疲劳等多方面的生理功能,作为食品添加剂广泛用于婴幼儿食品、减肥食品、运动员食品、中老年人的营养补充剂、素食主义者的营养强化剂和动物饲料添加剂等。
3、产品理化指标
外观 | 白色结晶或结晶性粉末,有轻微鱼腥味 |
颜色 | 白色 |
粒度 | 80-100目 |
溶解度 | 极易溶于水、乙醇、甲醇 |
菌落总数 | <1000 |
沙门氏菌 | 无 |
大肠杆菌 | 无 |
葡萄球菌等 | 无 |
4、左旋肉碱生产工艺
合成法
最早于1953年就有DL-肉碱合成的专利报道,20世纪60年代已有工业化生产。国内1982年也有作为胃药的生产和应用。直接从DL-肉碱出发,用樟脑酸、N-乙酰-D-谷氨酸或乙苯酰-L-(+)酒石酸为拆分剂,进行化学拆分获取L-肉碱。但D-肉碱消旋比较困难,不能回收,工业化生产尚需突破性进展。已经有数十种不同的化学合成方法,其中少数实现了工业化生产,主要是采用以环氧氯丙烷为原料的方法,区别在于在反应的不同步骤中进行化学拆分或反应前加入手性试剂进行不对称诱导得到左旋肉碱。反应过程大致分为如下两种:
生产方法:以环氧氯丙烷与三甲胺作用,经氰化、盐酸水解,制成DL-肉碱,经解析除去D-肉碱,制取左旋肉碱。也可用溴乙酰乙酸乙酯为原料,先用四氢硼钠还原为γ-溴代-β-羟基丁酸乙酯,然后与三甲胺生成季铵盐,即溴代三甲铵-β-羟基丁酸乙酯,最后用离子交换树脂除去溴离子,成为肉碱盐酸盐。
肉碱的化学合成反应方程式
化学合成肉碱工艺流程
生产工艺:在季铵化反应锅中,加入环氧氯丙烷、三甲胺、稀盐酸,反应生成3-氯-2-羟丙基三甲铵氯化物,收率91.5%。分离得到的季铵盐溶于乙醇-水溶液中,与氰化钠发生氰化反应,生成3-氰基-2-羟丙基三甲铵氯化物,再用浓盐酸水解,经分离精制(活性炭脱色)得到肉碱盐酸盐。水解反应收率86%。
提纯方法:采用酶进行转化,将合成得到的DL-肉碱先进行乙酰化制成酰胺或腈等,然后利用微生物来源的酶进行选择性水解拆分。如用假单胞菌等微生物的酰胺酶选择性水解DL-肉碱酰胺或肉碱腈,可制得光学纯度99%以上的L-肉碱 。
扩展内容:化学法合成左旋肉碱早期通过直接合成DL-混旋体作原料,利用各种拆分剂析出左旋体,后来使用催化剂选择性拆分环氧氯丙烷选出左旋环氧氯丙烷用于合成左旋肉碱,其中发现S-(Salen) Co(Ⅲ)催化剂对环氧氯丙烷的水解拆分效果最佳 ,但过程中存在使用含氰有毒物质、拆分剂及催化剂价格偏高,拆分分离开的另一半旋光体如何利用、反应步骤多、收率低、成本高、产品价格高等问题,为此也出现过很多优化方法的研究,例如使D-肉碱酯化形成内盐然后加氢还原水解得到L-肉碱、通过氧化还原的方法将D-肉碱上的羟基氧化为没有手性的羰基再还原出L-肉碱 、将合成时使用的S-(Salen) Co(Ⅲ)催化剂固载在各种聚合物上以便进行循环利用 、对选择性拆分的剩余物进行回收利用 、以及使用生物化学方法寻找环氧水解酶对环氧氯丙烷进行手性拆分 。总的来说,将微生物法和化学合成法相结合,避免使用氰化物的路线,效益最好。另外,也有研究使用其他手性原料直接化学合成左旋肉碱,例如使用维生素C 、D-苹果酸 、L-抗坏血素和L-阿拉伯糖 等。还有研究成功以氯乙酰乙酸乙酯为原料经不对称催化氢化制得高光学纯度的(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯,进而转化为左旋肉碱 。
左旋肉碱的不对称合成
发酵法
γ-丁基甜菜碱和反式巴豆甜菜碱的HK4、HK13降解历程
研究表明,许多微生物中也存在L-肉碱,利用酵母、曲霉、青霉、根霉等微生物液体深层培养或固态发酵,可以积累L-肉碱。但由于菌种的筛选工作比较复杂,发酵水平还比较低,许多研究仍停留在实验室水平。
发酵法合成左旋肉碱工艺流程
生产工艺:发酵中用于细菌培养基材料的有蛋白胨、酵母膏、牛肉膏、富马酸、磷酸盐、硫酸盐以及左旋肉碱的前体物(γ-丁基甜菜碱、反式巴豆甜菜碱等);用于左旋肉碱提取的材料有活性炭、氨水、乙醇、丙酮等。菌种采用具有羟化酶或左旋肉碱水解酶(巴豆甜菜碱水解酶)活性脓杆菌、大肠杆菌、假单胞菌、无色杆菌等。诱导培养,达到稳定期后加前体转化,发酵温度30~37℃。离子交换柱层析时,采用强酸型离子交换树脂。结晶时,精制液浓缩合,用无水乙醇静止结晶。成品形式除肉碱内盐外,还有肉碱酒石酸盐、盐酸盐等。
菌株 | 产率 | 说明 |
假单胞菌(Pesudomonas FERM BP-1379) | 0.37 mg/mL | 液态发酵(含前体物) |
无色杆菌(Achromobacter ATCC2192) | 1.11 mg/mL | 液态发酵(含前体物) |
泡盛曲霉(Aspergillus awamor IFO4033) | 21 μg/g菌体 | 液体摇瓶 |
黑曲霉(Aspergillus niger ATCC6275) | 28 μg/g菌体 | 液体摇瓶 |
黑曲霉(Aspergillus niger SW13-2) | 27.5 μg/g原料 | 固态发酵(5d) |
红曲霉(Monascus anka JM3011) | 54.0 μg/g原料 | 固态发酵(6d) |
红曲霉(Monascus anka IFO4478) | 164 μg/g菌体 | 液体摇瓶 |
土曲霉(Aspergillus terreus SD-1) | 39.4 μg/g原料 | 固态发酵(5d) |
米曲霉(Aspergillus oryzae ATCC22788) | 73 μg/g菌体 | 液体摇瓶 |
米曲霉(Aspergillus oryzae M206) | 31.9 μg/g原料 | 固态发酵(5d) |
米根霉(Rhizopus oryzae IFO5414) | 35 μg/g菌体 | 液体摇瓶 |
米根霉(Rhizopus oryzae JM3041) | 92.7 μg/g原料 | 固态发酵(7d) |
米根霉(Rhizopus oryzae JM3054) | 53.3 μg/g原料 | 固态发酵(5d) |
少孢根霉(Rhizopus oligsporus IFO8631) | 46 μg/g麸皮 | 固态发酵 |
Rhizopus delemar JM3050 | 22.5 μg/g原料 | 固态发酵(5d) |
Rhizopus chinensis JM3052 | 94.4 μg/g原料 | 固态发酵(5d) |
Rhizopus tokoy JM3047 | 39.4 μg/g原料 | 固态发酵(7d) |
Rhizopus oligspos JM3059 | 45.0 μg/g原料 | 固态发酵(5d) |
黄青霉(Penicillium chrysogen AIFO4622) | 28 μg/g麸皮 | 固态发酵 |
黄青霉(Penicillium chrysogen ATCC9480) | 29 μg/g菌体 | 液体摇瓶 |
乳酪青霉(Penicillium casecolum IFO5840) | 12 μg/g麸皮 | 固态发酵 |
卡门柏青霉(Penicillium camemberti IFO5855) | 56 μg/g菌体 | 液体摇瓶 |
放射毛霉(Actinomucor IFO6408) | 38 μg/g麸皮 | 固态发酵 |
好食链孢霉(Neurospora sitophela IFO4596) | 48 μg/g麸皮 | 固态发酵 |
多变拟青霉(Paecilomyces varioto JM3023) | 125 μg/g原料 | 固态发酵(10d) |
桔青霉(Penicillium citrinum JM3044) | 10.7 μg/g原料 | 固态发酵(5d) |
拟分枝孢镰孢(Fusarium sp. SW116-21) | 8.3 μg/g原料 | 固态发酵(5d) |
酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae ATCC10275) | 0.85 μg/g菌体 | 液体摇瓶 |
酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae ASR-50-2) | 2.8 μg/g菌体 | 液体摇瓶 |
酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae ATCC18824) | 14 μg/g菌体 | 液体摇瓶 |
酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae QD-1) | 6.5 μg/g湿菌体 | 液态发酵(3d) |
酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae K) | 5.0 μg/g湿菌体 | 液态发酵(3d) |
酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae 1038) | 4.9 μg/g湿菌体 | 液态发酵(3d) |
产阮假丝酵母(Candida utilisa TCC9950) | 23 μg/g菌体 | 液体摇瓶 |
Mucor rourianus JM3004 | 41.3 μg/g原料 | 固态发酵(5d) |
参考资料来源:《功能性食品生物技术》 |
提取法
左旋肉碱在生物体内的合成过程
L-肉碱天然存在于各种肉类和乳类中,因此可以从含L-肉碱的牛肉和牛乳中直接提取。植物性食品左旋肉碱含量较低,同时合成肉碱的两种必须氨基酸赖氨酸和蛋氨酸含量亦低,鳄梨、奇异果、提子、木瓜、柠檬、芦荟、荷叶和麦芽等高山水果中含有;动物性食物中含量较高,含量较丰富的食物有酵母、乳清、肝、瘦肉、心、羊肉、鸡肉、兔肉和牛奶等。文献报道,从450 g牛肉浸膏中可提取得到0.6 g结晶肉碱,从56 kg牛乳中可提取含2% L-肉碱的乳糖粉末100 g。然而提取法成本较高,在经济上不太合理
5、左旋肉碱功效与作用
略
6、左旋肉碱应用场景
作为食品添加剂广泛用于婴幼儿食品、减肥食品、运动员食品、中老年人的营养补充剂、素食主义者的营养强化剂和动物饲料添加剂等.
7、左旋肉碱的包装和储运
【存储条件】储存在紧密封闭的容器。储存在阴凉、干燥、通风良好的地方,远离不相容物质。防止受潮。
【包装方式】大货25公斤/纸板桶,小样为1KG/铝箔袋,也可按照客户要求包装
【运输方式】快递或物流,国内快递三天内到达,物流五天内到达.报价一般均含国内运输费用
【有效期】两年